蛋白酶抑制劑揭示組蛋白變體甲基化識別新機制

蛋白酶抑制劑該研究揭示出生物體內存在組蛋白變體特異的甲基化識別蛋白。這種對組蛋白變體和甲基化修飾類型的雙重識別，是組蛋白修飾識別機制上的新亮點，體現了真核生物表觀遺傳調控的復雜性和重要性。相關結構研究成果也為后續ZMYND11靶向的小分子抑制劑篩選，以及基于結構的藥物設計提供了重要理論基礎。
    該論文是在清華大學教授李海濤（結構生物學）、美國安德森癌癥中心助理教授石曉冰（細胞生物學）以及美國貝勒醫學院助理教授李蔚（生物信息學）的通力協作下完成的。整個論文涵蓋了結構生物學、細胞生物學和功能基因組學等方面研究內容，充分體現了當前生命科學研究中多學科深度交叉的趨勢。
    在該項研究中，李海濤課題組利用北京同步輻射光源生物大分子晶體學光束線站線站（1W2B）收集了一套ZMYND11 Bromo-ZnF-PWWP晶體在鋅原子吸收邊附近（1.2825 ？）分辨率為1.95 ？的衍射數據。隨后，利用鋅-單波長反常散射法破解了非多肽結合條件下Bromo-ZnF-PWWP串聯結構域相位，并完成結構解析。蛋白酶抑制劑這一工作為后續的促結晶突變體設計、復合物晶體生長，以及結構測定奠定了重要基礎。數據采集過程中得到北京同步輻射光源及其線站工作人員的大力協助。本研究工作得到*“973”、自然科學基金委面上等項目資助。
*            YPD Broth-capsule 培養基    5capsules
*            YPD Agar 培養基    250g
*            YPD Agar-capsule 培養基    5capsules
*            YT Broth 培養基    250g
*            YT Broth-capsule 培養基    5capsules
*            YT Agar 培養基    250g
*            YT Agar-capsule 培養基    5capsules
*            YT Top Agar 培養基    250g
*            YT Top Agar-capsule 培養基    5capsules
蛋白酶抑制劑