ATCC細胞核內Net1如何調控 TGF-β信號？

 ATCC細胞主要位于細胞核，少量位于細胞質，在多種腫瘤細胞中高表達，通過激活小 G 蛋白 RhoA 促進腫瘤細胞侵襲和轉移。王強研究組的前期研究發現，斑馬魚的 net1 是 MBT 前后Z早表達的合子基因之一，特異表達于預定背部組織中心。Net1 通過激活 RhoA 家族的 G 蛋白，干擾 PAK1 二聚體的形成，激活 PAK1 激酶活性，從而磷酸化β-catenin 675 位絲氨酸，抑制β-catenin 與組蛋白去乙酰化酶 HDAC 結合，促進 Wnt 靶基因轉錄，在胚胎背部軸建立過程中發揮重要作用（Cell Research. 2017）。然而，目前對于細胞核內 Net1 的功能還所知甚少。

TGF-β/Nodal 靶基因可以反饋調控信號通路。例如 TGF-β信號通路激活 2 小時，可以顯著增加 SnoN 的轉錄；另一方面，SnoN 可以抑制 Smad2 及 Smad3 的磷酸化及 Smad 復合體與 DNA 結合，是 TGF-β信號通路的抑制因子。因此，作為 TGF-β/Nodal 信號通路的靶基因，Net1 可能參與了 TGF-β信號通路的調控。王強研究組的研究發現，在胚胎及哺乳動物細胞中敲低 net1 后，抑制了 TGF-β/Nodal 信號活性，致使中內胚層及其衍生器官的形成產生嚴重缺陷。

進一步的研究表明，與 Net1 鳥核苷酸交換因子活性無關，定位于細胞核內的 Net1 通過與 Smad2 結合，增強 Smad2 招募組蛋白乙酰化酶 p300 的能力，促進胚胎中內胚層的形成。因此，ATCC細胞在脊椎動物早期胚胎發育過程中，Net1 分別作為鳥核苷酸交換因子和適配體蛋白，整合了 Wnt/β-catenin 和 Nodal/Smad2 兩種極為重要的信號通路，在體軸建立和中內胚層形成過程中扮演了關鍵的角色。鑒于 TGF-β、Wnt 及 Net1 在腫瘤細胞增殖、侵襲和轉移中的重要作用，這項研究結果還為了解相關腫瘤發生發展機制及腫瘤診治方面開拓了新的思路。
鹽酸黃柏堿    104112-82-5    20mg    Phellodendrine chloride
香蒲新苷    104472-68-6    20mg    Typhaneoside
肉桂醇； beta-苯丙烯醇    104-54-1    20mg    Cinnamyl alcohol
大車前苷    104777-68-6    20mg    Plantamajoside
木通苯乙醇苷B    105471-98-5    20mg    Calceolarioside B
ATCC細胞