脂代謝紊亂在非酒精性脂肪肝發(fā)病中的作用

大鼠elisa試劑盒隨著肥胖、 2 型糖尿病、代謝綜合征等疾病發(fā)病率的增加, 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率也逐年遞增. 其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜, 通常伴隨著胰島素抵抗、脂代謝紊亂、脂毒性凋亡、炎癥反應(yīng)失調(diào)等現(xiàn)象. 來(lái)自上海交通大學(xué)的研究人員在綜述中著重對(duì)脂代謝紊亂在 NAFLD 中的作用及其機(jī)制進(jìn)行了介紹, 同時(shí)對(duì)細(xì)胞脂毒性、胰島素抵抗及腸道菌群紊亂在其中的作用也進(jìn)行簡(jiǎn)要描述, 旨在為 NAFLD 的預(yù)防和治療提供新思路。
非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)以肝細(xì)胞的脂肪變性和脂肪貯積為病理特征, 并排除飲酒、藥物、遺傳疾病等因素. 目前認(rèn)為, NAFLD 主要有三個(gè)階段, 即單純性脂肪肝(nonalcoholic simple fatty liver, NAFL)、脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)和肝纖維化階段.有些患者還會(huì)進(jìn)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌. 臨床上,NAFLD 患者經(jīng)常伴有肥胖、糖尿病或代謝綜合癥.
以往, Day 等曾提出“二次打擊學(xué)說(shuō)”, 認(rèn)為代謝紊亂導(dǎo)致的肝細(xì)胞內(nèi) TG 沉積是 NAFLD 發(fā)展的*重打擊, 隨后毒性脂代謝產(chǎn)物累積和活性氧化物質(zhì)(reactive oxygen species, ROS)產(chǎn)生過(guò)度, 引起細(xì)胞凋亡及炎癥反應(yīng)異常活化, 成為第二重打擊, zui終進(jìn)展為 NASH. 近年, 隨著“多次打擊學(xué)說(shuō)”被提出, 開(kāi)始強(qiáng)調(diào)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、腸源性?xún)?nèi)毒素、脂肪因子失衡、肝星形細(xì)胞激活等在 NAFLD 發(fā)生發(fā)展中的重要作用.
在這篇文章中，研究人員從多個(gè)方面介紹了脂代謝紊亂在 NAFLD 中的作用及其機(jī)制，以及細(xì)胞脂毒性、胰島素抵抗及腸道菌群紊亂在其中的作用。
比如腸道菌群紊亂在 NAFLD 的發(fā)生發(fā)展及其脂代謝紊亂過(guò)程中的作用越來(lái)越受到重視. 肝臟中 70%的血供是經(jīng)門(mén)靜脈從小腸獲得的, 肝臟中的肝細(xì)胞, 膽管上皮細(xì)胞和 Kupffer 細(xì)胞都表達(dá)天然免疫受體, 會(huì)對(duì)腸道菌群來(lái)源的產(chǎn)物, 如肽聚糖, 內(nèi)毒素等做出反應(yīng). 了解腸道菌群紊亂, 腸道屏障完整性和肝臟對(duì)腸道來(lái)源的因子的反應(yīng)性對(duì)于提出新的肝臟疾病治療方法具有重要意義.
目前認(rèn)為微生物菌群在 NAFLD 的發(fā)生發(fā)展上發(fā)揮著多重作用, 包括改變微生物菌群結(jié)構(gòu), 提高內(nèi)毒素水平, 增加腸道屏障通透性, 改變膽堿代謝方式等. 腸道菌群基因組測(cè)序結(jié)果提示 NAFLD 病人體內(nèi)腸道菌群數(shù)量與種類(lèi)與正常個(gè)體存在差異, 其中菌種 Bacteroidetes 和 Ruminococcaceae 的菌群數(shù)量明顯低于健康個(gè)體, 而另一菌種 Proteobacteria 在NASH 病人中菌群數(shù)量明顯增加.
的研究表明, 如果在無(wú)菌小鼠體內(nèi)移植高脂飼料喂養(yǎng)后罹患高血糖小鼠的腸道菌群, 移植小鼠肝臟會(huì)呈現(xiàn)脂肪變, 胰島素抵抗等現(xiàn)象, 這一研究結(jié)果直接表明了腸道菌群特征是可以傳送的, 會(huì)直接影響 NAFLD 的發(fā)生發(fā)展過(guò)程. 不僅如此, 多個(gè)小鼠模型證明菌群還會(huì)影響血清中內(nèi)毒素的水平, 內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌的主要成分之一, 會(huì)通過(guò)活化肝臟 Kupffer 細(xì)胞來(lái)促進(jìn)炎癥, 進(jìn)一步影響 NAFLD 的發(fā)病過(guò)程.
研究人員認(rèn)為NAFLD 發(fā)生發(fā)展是多種因素共同作用的結(jié)果,肝臟脂肪堆積是其核心表型, 該病常伴隨胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂、細(xì)胞脂毒性損傷、炎癥反應(yīng)異常等現(xiàn)象, 此外, 腸道菌群紊亂, 內(nèi)毒素水平升高, 腸道屏障通透性改變等可以調(diào)控這一疾病的發(fā)生發(fā)展.
這些表型往往相互、相互影響, 深入了解各個(gè)環(huán)節(jié)的分子基礎(chǔ)對(duì)于發(fā)展新型 NAFLD 診斷、分型、預(yù)防以及靶向治療策略和方法有重要意義。