非無菌化學藥品及原輔料微生物限度研究技術指導原則（試行）

非無菌化學藥品及原輔料微生物限度研究技術指導原則（試行）

2023年2月21日，國家藥監局藥審中心網站發布了《非無菌化學藥品及原輔料微生物限度研究技術指導原則（試行）》的通告（2023年第11號），通過此規范來提高非無菌化學藥品及原輔料微生物限度標準制定的科學性及合理性，在指導原則中，水分活度被提及了14次，足見水分活度在微生物限度控制中的重要性。此處將關于水分活度的部分內容摘錄如下

制劑生產過程中的微生物控制

可從水分活度、生產工藝、中間產品存放時限和其他因素等多個方面關注制劑生產過程中的微生物控制。

水分活度

非固體劑型（例如溶液劑、混懸劑、洗劑、乳膏劑、軟膏劑和凝膠劑等）比固體劑型具有更高的水分活度，支持微生物生長的風險更高。水分活度是非無菌藥品的重要屬性，需關注原輔料自身水分活度、吸濕特性、環境條件（溫度、濕度）、貯存條件、包裝系統等對水分活度的影響。

對于固體制劑、非水性基質液體制劑，水分活度較低時，微生物不易生長和繁殖，但制劑初始生物負載仍可能在有效期內持續存在，因此，對原輔料進行合理的微生物控制較為重要。

生產工藝

某些工藝步驟可能在提高或降低生物負載方面有較大影響。應結合生產工藝的評估情況，對有微生物污染或生長繁殖風險的關鍵工藝步驟，如水分活度較高的工藝步驟（配液、制備包衣液等）或工藝時限較長的工藝步驟進行微生物負載的研究。也可對能夠降低生物負載的工藝步驟進行研究，通過研究證明微生物下降的程度（通常用下降對數值來表示），將有助于工藝的理解和工藝參數的控制。

羅卓尼克Hygrolab水分活度儀，一款可以滿足規范的儀器。

羅卓尼克發布HygroLab水分活度儀符合FDA 21 CFR Part 11法規并提供IQ/OQ驗證文檔，這讓HygroLab水分活度儀在應用中能夠提供更多優勢：

合規：符合FDA 21 CFR Part 11說明設備滿足FDA電子記錄和電子簽名的要求；

數據可靠：FDA 21 CFR Part 11要求電子記錄和電子簽名具有與紙質記錄同等的完整性和可靠性，由此使用符合其要求的HygroLab水分活度儀收集的數據，說明是可靠的，并受到保護；

輕松審核：電子記錄和電子簽名受到保護，不受更改的影響，因此審核這些數據更容易、可靠；

提高效率：電子記錄和電子簽名的采集速度比紙質記錄更快，從而提高了數據采集和處理的效率。

FDA 21 CFR Part 11 概述

美國FDA 21 CFR Part 11 是針對電子記錄和電子簽名的法規，電子記錄被認為具有與書面記錄和手寫簽名同等的效力，對于藥廠和醫療器械使用的眾多電子記錄和電子簽名提供了詳盡的要求和規范。

電子記錄指的是任何文字、圖像、數據、音頻、繪畫或其他形式的信息組合以數字形式在計算機系統中被生成、修改、維持、存檔、恢復或分發。

電子簽名指的是個人對任何符號的計算機數據編譯的執行、采用或授權，以合法地約束其成為個人手寫簽名的等同物。

HygroLab 系統經過驗證，其軟件數據管理和控制性能符合FDA 21 CFR Part 11，在系統的安全、電子記錄的完整性、數據保存和遷移等方面確保了FDA的合規性。

IQ/OQ 驗證

制藥行業常常需要進行確認（Qualification）和驗證（Validation）的操作，需要有文件證明所應用的分析儀器在交付、安裝、使用時是按照設備的操作規范運行的。

IQ（Installation Qualification)，即安裝確認，主要是通過設備安裝后，確認設備安裝符合設計要求，文件及附件齊全，它提供文件證明用戶安裝環境所有的規格及參數符合制造商的描述和安全要求。

OQ（Operation Qualification），即運行確認，最初于安裝之后進行，以后每隔一定時間重復進行，時間由制造商推薦并得到客戶確認。它提供文件證明在規定的運行時間內設備的所有部件功能參數達到廠家指標并且運行正常。