非無菌產(chǎn)品微生物限度儀的指導(dǎo)原則（一）

　　在藥品生產(chǎn)、儲藏和流轉(zhuǎn)各個環(huán)節(jié)中，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴厲遵從GMP的輔導(dǎo)準則，以下降產(chǎn)品受微生物污染程度。非無菌產(chǎn)品微生物計數(shù)法、操控菌檢査法及藥品微生物限度儀規(guī)范可用于判別非無菌制劑及原料、輔料等是否契合藥典的規(guī)則，也可用于輔導(dǎo)制劑、質(zhì)料、輔料等微生物質(zhì)量標準的擬定，及輔導(dǎo)生產(chǎn)過程中心產(chǎn)品微生物質(zhì)量的監(jiān)控。本輔導(dǎo)準則將對微生物限度儀查看辦法和規(guī)范中的特定內(nèi)容及使用做進一步的說明。
　　⑴非無菌產(chǎn)品微生物限度儀檢査過程中，如使用表面活性劑、滅活劑及中和劑，在確定其能否適用于所檢樣品及其用量時，除應(yīng)證明該試劑對所檢樣品的處理有效外，還須承認該試劑不影響樣品中或許污染的微生物的檢出（即無毒性），因而無毒性承認實驗的菌株不能僅局限于驗證實驗菌株，而應(yīng)當(dāng)包含產(chǎn)品中或許污染的微生物。
　　⑵供試液制備辦法、抑菌成分的消除辦法及需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)計數(shù)方法應(yīng)盡量挑選微生物計數(shù)辦法中操作簡潔、快速的辦法，同時，所選用的辦法應(yīng)避免損傷供試品中污染的微生物。關(guān)于抑菌作用較強的供試品，在供試品溶液性狀允許的狀況下，應(yīng)盡量選用薄膜過濾法進行實驗。
　　⑶對照培養(yǎng)基系指按培養(yǎng)基處方特別制備、質(zhì)量好的培養(yǎng)基，用于培養(yǎng)基適用性查看，以確保藥品微生物查驗用培養(yǎng)基的質(zhì)量。對照培養(yǎng)基由中國食品藥品檢定研究院研發(fā)及分發(fā)。
　　⑷進行微生物計數(shù)辦法適用性實驗時，若因沒有適合的辦法消除供試品中的抑菌作用而導(dǎo)致微生物收回的失利，應(yīng)選用能使微生物生長的更高稀釋級供試液進行辦法適用性實驗。此時更高稀釋級供試液的承認要從低往高的稀釋級進行，更高稀釋級供試液的挑選根據(jù)供試品應(yīng)契合的微生物限度儀規(guī)范和菌數(shù)陳述規(guī)矩而確認，如供試品應(yīng)契合的微生物限度儀規(guī)范是lg需氧菌總數(shù)不得過103cfu,那么稀釋級是1:103。若選用允許的稀釋級供試液進行辦法適用性實驗還存在1株或多株實驗菌的回收率達不到要求，那么應(yīng)挑選收回狀況接近要求的辦法進行供試品的檢測。如某種產(chǎn)品對某實驗菌有較強的抑菌功能，選用薄膜過濾法的收回率為40%,而選用培養(yǎng)基稀釋法的收回率為30%，那么應(yīng)挑選薄膜過濾法進行該供試品的檢測。在此狀況下，生產(chǎn)單位或研發(fā)單位應(yīng)根據(jù)原輔料的微生物質(zhì)量、生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品特性進行產(chǎn)品的危險評價，以確保查驗辦法的牢靠性，然后確保產(chǎn)品質(zhì)量。