溫度在制藥業中的重要性

產品質量

當某些產品暴露在不正確的溫度下時，產品質量就不再得到保證。在醫藥、宇宙和食品工業中，這一點更為重要，因為由于溫度對產品/成分的影響，如分解、效果/味覺下降和變質，消費者的生命可能受到威脅。在制藥業，為了保護病人和提供有質量保證、安全和有效的產品，已經制定了相關法規。溫度范圍，以及其他參數，以確保產品質量在產品風險評估期間確定。什么是藥品：藥物，藥物，疫苗活性藥物成分，人體樣本，生物藥品，醫療器械…。

受控環境

當設施設計時，建筑管理系統(BMS)是設計中*的一部分。房舍管理系統管理一個設施內的許多服務，包括建筑物的供暖、通風和空調(HVAC)，并在整個設施的傳感器的幫助下。為了保證BMS對暖通空調系統的正確控制，可以安裝一個環境監測系統(EMS)。環境管理系統將監測在產品風險評估過程中確定的所有關鍵控制參數，這些參數都是在設備合格期間確定的關鍵地點進行的。對于研發階段的受控環境以及運輸和儲存應用，溫度也將受到控制。還需要進行監測，以確保溫度控制是正確的！

質量指南

GxP質量指南是由監管機構制定的，旨在涵蓋產品的整個生命周期的產品質量。初是在一個新的醫學發展階段：

一旦研發階段完成，藥品得到監管機構的批準，生產規模就會擴大，病人可以獲得藥品。良好實驗室慣例(GLP)：定義一套與組織過程有關的質量體系的規則和標準，以及計劃、執行、監測、記錄、報告和存檔非臨床健康和環境安全研究的條件。良好分配做法：說明必須達到的低標準，以確保在整個供應鏈中保持藥品的質量和完整性。國內生產總值適用于藥品生產中使用的活性藥物成分和其他成分的采購、儲存和運輸。良好制造規范(GMP)：描述藥品制造商在生產過程中必須達到的低標準。以GMP為例，以下是FDA和歐盟的指導方針：

• FDA 21 CFR第210部分：目前在藥品生產、包裝或持有方面的良好生產實踐。
• FDA 21 CFR第211部分：當前成品藥品的良好制造。
• EudraLex-第4卷-良好制造實踐(GMP)指南。

選擇設備

USP 1118監控設備--時間、溫度和濕度--提供了可以使用的測量設備的概述，并解釋了各種技術。Rotronic公司為有線或無線電子數據記錄器采用了以下技術：

溫度傳感器：

• 電阻溫度探測器(RTD)：Pt 100和Pt 1000。
• 熱敏電阻：NTC的。

相對濕度傳感器：

• 露點濕度計
• 電容式薄膜濕度計。

RMS的優點一目了然：

需要對監測系統(單獨或連續的)進行驗證，以確保其基于GAMP 5風險的符合GxP電腦化系統建議的方法實現其預定用途。

校準裝置

Rotronic設備可以使用設備的顯示器或相應的軟件進行校準。Rotronic提供一系列溫度和相對濕度的校準裝置：

• EAxx-SCS鹽解決方案(通過ISO-17025校準證書交付)。
• 濕熱100濕度發生器。
• Hg2-S濕度和溫度發生器。
• Hg2-XL濕度和溫度發生器。
• 密析爾產品？

RMS的特點是一個校準管理工具，其中所有的歷史校準記錄和提醒即將到來的校準是溝通的。
Rotronic還提供校準服務：

• 現場校準。
• ISO 9001校準。
• ISO 17025校準。

條例

世界衛生組織(世衛組織)制訂規范和標準，以管制保健產品和消除不合標準的藥品，但制藥商是否必須遵守世界衛生組織的規范？人類使用藥品技術要求協調理事會匯集了監管當局和制藥公司，并制定了管理當局適用的ICH準則。管理當局是負責為某一具體適用領域制定規則和條例的公共或政府機構，每個國家都將擁有自己的管理權力，因此，它們有自己的規則和條例。的當局是美國食品和藥物管理局(FDA)和EudraLex-歐盟關于誰可以生產、儲存和分銷藥品的立法。醫藥產品可以在一個國家制造，但被進口到另一個國家：這些產品受接受國的管轄。所以，所有的監管機構都是一致的，這是有道理的。然而，由于規章為解釋留出了空間，因此成立了一些組織，以確保所有受監管的公司理解并遵守這些條例：

• 制藥工程學會(ISPE)
• 美國藥典(USP)，
• 腸外藥物協會(PDA)，
• 世界衛生組織(世衛組織)

標準化組織(ISO)是一個獨立的組織，負責制定標準。標準是自愿的，而不是強制性的，然而，管理當局許多使用標準來支持技術法規。因此，沒有，制藥制造商不必遵守世衛組織的規范和標準來處理藥品。受監管的公司必須遵守當地管理當局規定的條例，然后才能利用世衛組織的規范和標準來幫助遵守這些條例。

遵守GXP條例

GxP指南規定，使用的區域必須合格，溫度應該被監測，監測設備必須被校準以符合指南。限定：該區域的資格是指證明該區域符合其預定目的的要求的過程。監測：對臨界控制參數(溫度等)進行測量和保存，以供別有用心使用(有時長達18年或更長時間)。校準：用于監測目的的設備顯示正確的值。對設備進行定期校準，以確保測量結果始終顯示正確的值。這些法規并沒有規定如何執行法規，因此，用戶可以定義他們如何限定區域，如何監視區域，以及校準設備的頻率。

限定區域

該區域的資格是證明該區域符合其預期使用科學證明。USP 659包裝和儲存要求提供與有效成分、輔料和醫藥產品，如藥品、設備、組合產品和膳食補充劑的儲存和分配有關的儲存條件定義。所有產品都應該有特定的指示，在儲存條件(溫度或濕度)的前提下，物品必須被儲存和運輸(根據穩定性研究)。藥品的溫度和儲存定義如下：

• 冰箱：-25…-10°C.
• 冰箱：2…8°C.
• 寒冷：<8℃
• 酷：8…15°C.
• 室溫：工作環境中普遍存在的溫度。
• 室溫控制：20…25°C.平均運動溫度不超過25℃，但在15…之間偏移允許使用30°C，在不超過24小時的情況下，允許不超過40°C的瞬態尖峰。40°C以上的尖峰只有在制造商指示時才能允許。
• 什么是平均動力學溫度。
• 溫暖：30…40°C.
• 過熱：>40°C。
• 干燥地點：20°C時平均相對濕度>40%。
• 防止冰凍。
• 保護不受光線照射。

一旦確定了該區域的應用區域，就執行溫度映射，以確保整個房間被控制在規定的溫度范圍內。這一映射將確定該區域內的熱點和寒冷點，然后需要對其進行監測。世衛組織補編8“儲存區溫度圖”提供了如何在溫度控制區實施系統制圖程序。USP 1079還提供了溫度繪圖的指導方針。Rotronic提供映射設備，以及租賃工具包和完整的地圖服務

安裝監控系統

風險分析將有助于確定需要什么樣的監測系統，因此ISPE提供了GAMP 5指南：符合GxP的計算機化系統，以幫助受監管的用戶和供應商提供符合GxP條例的適當解決方案。Rotronic公司提供下列用于監測目的的電子數據記錄器：

• hl-1d(獨立監測)
• HL-20D(獨立監測)
• RMS-MLOG(無線連續監測)
• RMS-日志(無線和有線連續監測)

如果監測是以數字方式進行的，那么監測系統應響應FDA 21 CFR第11部分和歐盟附件11的規定。Rotronic公司提供以下GAMP 5第4類軟件解決方案，這些軟件解決方案符合用于監測目的的條例：

• HW4(獨立監測)
• 連續監測

培訓

Rotronic公司提供硬件和軟件培訓，以確保用戶*有能力使用我們的GxP應用解決方案。

使用GXP準則

安裝監控系統時，必須對生成的數據進行評估，以確保溫度始終在特定范圍內。當使用獨立系統時，數據將不會是實時的，這意味著已經發生的任何溫度偏差，只有在數據下載后才會可見。在連續監控系統中，一旦超過了限制，用戶就會通過電子郵件、短信或語音通知用戶，并可以采取相應的行動或作出相應的反應，準確地知道警報在哪里、何時開始、持續多久以及誰已經看到它。持續監測系統的審計跟蹤使用戶和審計員能夠跟蹤一個地區，準確地了解發生了什么情況，以及何時包括系統中添加的所有用戶信息，說明已執行了哪些標準作業程序(SOP)，并確定需要采取何種糾正和預防行動。無論如何，溫度偏差意味著必須做些什么！

不遵守

當一項規定得到遵守時，就會記錄不符合規定的情況.FDA表格483的“檢查觀察通知”是經過FDA審核后記錄在案的不符合規定的文件。一旦一家公司收到了483的數據，這些數據就會公開。2019年，在藥物、醫療設備、移植用人體組織、獸醫和生物制品等領域，觀察和記錄了155多個環境監測問題(主要是溫度)。

應用

以下是對溫度監測至關重要的應用程序的概述：

• 低溫監測
• 超低溫監測(包括干冰)。
• 冰箱/冰箱監控。
• 穩定性測試
• 孵化器監控。
• 存儲監控。
• 倉庫監控。
• 配送中心監測
• 潔凈室監控。
• 運輸監控(卡車、飛機、集裝箱、火車、…)
• 醫療銷售點監控(藥房、獸醫、牙醫、醫院…)
• 血庫監測
• 組織庫監測
• 生物庫監測
• 校準實驗室監測