藥品包裝微生物侵入密封性研究

文章由濟南三泉中石實驗儀器有限公司提供

藥品包裝微生物侵入是一種破壞性的定性測量方法,可用于判斷無孔、剛性或柔性藥品包裝中的泄漏試驗。在美國藥典USP1207在2013年第一次以藥典法規形式明確要求中明確提到微生物侵入法密封性研究。國家藥品監督管理局藥品審評中心( CDE) 在 2020 年發布的《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價技術要求》也提到了微生物侵入法。

這里介紹微生物侵入密封性研究主要關注點以及試驗過程。

1. 選用無泄漏的陰性包裝和3μm、5μm、10μm的陽性樣品，以及缺陷樣品（大漏樣品）

2. 培養基配制：配制將胰蛋白胨大豆肉湯（TSB）培養基,測定pH值（應在7.3±0.2）。

3. 培養基促生長實驗：將培養基灌裝入已滅菌的陰性樣品，預培養14天（30°C~35°C）后，接種入挑戰菌懸液100μl，30°C~35°C培養7天或至所有樣品均呈陽性結果。

4. 樣品制備：將培養基灌入陰性、陽性、缺陷樣品中。置于恒溫培養箱中30°C~35°C培養14天，若培養基澄清則可進行后續微生物侵入試驗。

5. 侵入濟南三泉中石實驗儀器有限公司生產MFY-HS智能密封儀密封罐內，罐內存放挑戰菌菌懸液二代缺陷短波單胞菌，壓力設置為-30kpa、+10kpa（壓力條件的設置要根據生產地和使用地海拔選擇），侵入結束后從菌懸液中取出樣品，擦干試樣外殘留的菌懸液，置于恒溫培養箱中30°C~35°C培養7天，觀察檢查每組試樣中微生物的生長情況。如果發現有微生物生長情況，需確認生長菌是否為缺陷短波單胞菌。有生長的記為+，未生長的記為-。

6. 結果確認對培養后的樣品生長情況進行確認，統計。

    需要說明的是，微生物侵入試驗需要在專用的實驗室內完成，防止微生物的外泄。溫度的控制、菌種的選擇、測試的過程都會影響藥品包裝微生物侵入密封性研究的成敗。需要咨詢專業機構。濟南三泉中石實驗儀器限公司在包裝系統密封完整性檢測技術（CCIT）研究領域投入大量人力物力，已經幫助國內眾多制劑企業通過了一致性評價。研發出的系列化產品，覆蓋了多種方法，像真空衰減法（Leak-S微泄漏密封性測試儀）、高壓放電法(Leak-HV高壓放電法密封性測試儀)、微生物侵入法（MFY-HS智能密封儀）。不但為企業提供各類密封性檢測設備，還未為各類藥包材密封完整性和方法學驗證提供技術支持。