口服固體制劑包裝容器密封性試驗方法

文章由濟南三泉中石實驗儀器有限公司提供

口服固體制劑目前常用固體制劑瓶進行包裝，雖然口服固體制劑并不像無菌注射劑那樣對包裝密封性要求那么高。但是對于包裝容器密封性國家藥包材標準也是有明確的要求。我們翻看2015版國家藥包材標準，口服固體藥用包裝瓶有以下幾種：

以上幾個標準，對于其中“密封性"試驗方法項目描述：取本品適量，于每個瓶內裝入適量的玻璃球（模擬藥品填充體積），蓋緊瓶蓋（帶有螺旋蓋的試瓶用測力扳手將瓶與蓋旋緊），置于帶抽氣裝置的容器中，用水侵沒，抽真空至真空度27Kpa，維持2min，瓶內不得有進水或者冒泡現象。其實在USP1207包裝完整性泄漏測試技術的液下氣泡法也提到，采用ASTM D3078中，將樣品侵沒在水或者其他適合的液體中，在預定的時間內達到真空度。從泄漏部位有連續的氣泡流動。

擰緊瓶蓋會根據不同的尺寸瓶蓋制定不同的扭力。目前大多數藥廠采用測力扳手或者瓶蓋扭矩儀進行瓶蓋的擰緊。其實這種扭緊力在實際操作中很難控制，重復性并不高，造成最終測試效果并不理想。Sumspring三泉中石研發的XGY-03S自動扭力測試儀可以建立配方，設定固定扭力，等達到扭矩自動停止。大大減少人力擰緊帶來的誤差，也可減少實驗人員的勞動強度。

制備好的樣品，Sumspring三泉中石采用MFY-05S密封性測試儀進行密封性測試，藥廠有的采用傳統的真空干燥箱雖然也可設定真空度進行實驗，但是第一觀察氣泡的產生并不容易，在2min的時間內也很難保持恒定的27Kpa的真空度，也無法記錄和打印數據。MFY-05S密封性測試儀不但能實時檢測真空度的變化，也可自動補壓，保證測試過程的恒壓。另外轉為制藥企業設置的測試程序，可以有效記錄測試信息，可查看打印，滿足藥廠需求。

其實氣泡法并不是固體制劑瓶密封性試驗方法，Sumspring三泉中石還推薦使用真空衰減法密封儀，相比標準要求的傳統試驗方法，真空衰減法測試靈敏度更高（1-2um），可完成無菌產品的密封完整性驗證，液下氣泡法一般為5-10um（檢測孔徑）。真空衰減法也是一種無損的確定性方法，液下氣泡法是有損的概率法。對于密封性試驗方法的選擇可根據自身要求加以考慮。