蛋白酶抑制劑特異的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的主要原因

蛋白酶抑制劑生物體內(nèi)各種類(lèi)型的細(xì)胞如何形成各自特異的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)進(jìn)而獲得特異的功能是生命科學(xué)研究中一個(gè)基礎(chǔ)并且重要的問(wèn)題。普遍的觀點(diǎn)認(rèn)為細(xì)胞類(lèi)型特異表達(dá)的基因，尤其是轉(zhuǎn)錄因子，是形成細(xì)胞類(lèi)型特異的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的主要原因。但不同類(lèi)型細(xì)胞間含有大量共同表達(dá)的基因，這些不同類(lèi)型細(xì)胞中普遍表達(dá)的基因如何參與細(xì)胞類(lèi)型特異的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)尚屬未知。
為解決這一問(wèn)題，*遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所王秀杰研究組與*動(dòng)物研究所周琪課題組合作，通過(guò)系統(tǒng)比較小鼠胚胎干細(xì)胞（mESC）與多種體細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)了104個(gè)可以利用mESC特異的選擇性啟動(dòng)子調(diào)控其在mESC中表達(dá)的基因。這些基因在mESC和不同類(lèi)型體細(xì)胞中均普遍表達(dá)，但在mESC中通過(guò)mESC特異的選擇性啟動(dòng)子而產(chǎn)生mESC特異表達(dá)的新的轉(zhuǎn)錄本（SATS isoform）。這些SATS轉(zhuǎn)錄本通常與其對(duì)應(yīng)基因的廣譜表達(dá)的轉(zhuǎn)錄本（common isoform）在5'端的*或首幾個(gè)外顯子存在序列差異，而其它序列相同。超過(guò)60%的SATS轉(zhuǎn)錄本具有與其對(duì)應(yīng)的common轉(zhuǎn)錄本不同的讀碼框，部分來(lái)自表觀遺傳修飾和發(fā)育調(diào)控基因的SATS轉(zhuǎn)錄本發(fā)生了重要功能域的改變。mESC中表達(dá)的SATS轉(zhuǎn)錄本的轉(zhuǎn)錄大多受到多能性核心因子Oct4、Sox2及Nanog的調(diào)控，蛋白酶抑制劑功能研究表明SATS 轉(zhuǎn)錄本參與調(diào)控mESC多能性的維持，敲低部分SATS 轉(zhuǎn)錄本后導(dǎo)致mESC分化。這些結(jié)果表明細(xì)胞類(lèi)型特異的轉(zhuǎn)錄因子可以通過(guò)調(diào)控選擇性啟動(dòng)子，使得廣譜表達(dá)的基因產(chǎn)生細(xì)胞類(lèi)型特異的轉(zhuǎn)錄本，從而使廣譜表達(dá)的基因獲得參與建立或維持細(xì)胞類(lèi)型特異特征的新功能。
500mg    Polyoxyl 15 Hydroxystearate    70142-34-6     聚乙二醇15羥基硬脂酸標(biāo)準(zhǔn)品
500mg    Polydimethylsiloxane     9016-00-6     聚二甲基硅氧烷標(biāo)準(zhǔn)品
500mg    Poloxalene     9003/11/6    泊洛沙姆標(biāo)準(zhǔn)品
500mg    Piperacillin     66258-76-2     *標(biāo)準(zhǔn)品
500mg    Phytonadione (Vitamin K1)    84-80-0     *1標(biāo)準(zhǔn)品
500mg    Phensuximide    86-34-0     苯琥胺標(biāo)準(zhǔn)品
500mg    Phenothiazine    92-84-2     吩噻嗪標(biāo)準(zhǔn)品
500mg    Phenol     108-95-2     *標(biāo)準(zhǔn)品
500mg    Phenacetin     62-44-2     *標(biāo)準(zhǔn)品
500mg    Pentazocine CIV    359-83-1     *標(biāo)準(zhǔn)品
500mg    Paramethadione    115-67-3     對(duì)甲雙酮標(biāo)準(zhǔn)品
500mg    Parachlorophenol     106-48-9     對(duì)氯*標(biāo)準(zhǔn)品
蛋白酶抑制劑