細胞培養(yǎng)難題的克星——小分子聚陽離子

細胞培養(yǎng)基因是具有遺傳效應的 DNA 片段，基因治療是通過糾正患病細胞基因缺陷或者調(diào)控細胞內(nèi)特定蛋白因子的表達而發(fā)揮作用。但是人體內(nèi)含有 DNA 酶，單獨的 DNA 很容易被相應的酶降解，因此需要基因載體將需要治療的基因包裹起來，防止酶的降解；被包裹的基因到達細胞質之后，這一基因載體需要將核酸分子釋放出來，讓其表達。

高分子量聚陽離子是目前應用的基因載體之一，但其高細胞毒性限制了臨床應用，且其本身帶有大量正電荷，在人體血清中容易吸附帶負電的血清蛋白發(fā)生聚集，從而被排出體外。醫(yī)學臨床應用呼喚開發(fā)基于低毒小分子聚陽離子的基因載體材料，但一直以來這項研究進展緩慢。

小分子聚乙烯亞胺，由于其細胞毒性低，非常廉價易得，在核酸載體應用方面受到越來越多的關注，但其在干細胞和原代細胞方面，展現(xiàn)出極低的轉染效率，不能達到基因治療的效果。因此，亟待開發(fā)一種新型聚陽離子基因載體材料，應用在這些功能細胞中。

通過研究，郭天瑛課題組發(fā)現(xiàn)，小分子聚陽離子的轉染效率明顯低于其對應的高分子量聚陽離子，這很大程度上是因為它們對 DNA 的作用力不夠強，壓縮 DNA 不夠緊密。郭天瑛課題組嘗試在小分子聚乙烯亞胺上修飾一種生物體內(nèi)可還原的鋅配位二甲基吡啶胺 (Zn-DPA) 衍生物，得到安全的聚合物 Zn-PD。

“人體 DNA 中含有大量磷酸酯組分，與 Zn-DPA 衍生物具有非常強的相互作用，細胞培養(yǎng)用 Zn-DPA 衍生物修飾小分子聚乙烯亞胺，得到的 Zn-PD 作為基因載體可以有效增強 DNA 壓縮能力；另一方面，細胞膜包含大量的磷脂雙分子層，與 Zn-DPA 衍生物之間的強相互作用可以促進復合物的細胞內(nèi)吞，這大大提升了 Zn-PD 轉染率。”
*    HPLC含量測定    100mg    100423-200901
*    含量測定    50mg    100424-200301
*    含量測定     100mg     100425- 200702 
*    鑒別    50mg    100426-200301
*    含量測定    50mg    100427-200301
*    HPLC含量測定    50mg    100428-200401
*    HPLC含量測定    50mg    100429-200401
*    含量測定    100mg    100430-200501
尿蘘素        50mg    100431-
枸櫞酸噴妥維林    含量測定    50mg    100432-200401
細胞培養(yǎng)