蛋白提取試劑盒在藥物心臟毒性篩選中的應(yīng)用

蛋白提取試劑盒和誘導(dǎo)型人多能干細(xì)胞誘導(dǎo)分化的心肌細(xì)胞相似, 具有相同的形態(tài)結(jié)構(gòu), 且隨著培養(yǎng)時(shí)間的推移, 功能性K+ 、Na+ 、Ca2+ 通道密度逐漸增加、心肌特異性基因ANF、α-MHC、MLC-2a的表達(dá)量增加, 具有相似的動(dòng)作電位時(shí)程和收縮性等特點(diǎn), 相當(dāng)于幼稚型心肌細(xì)胞。將它們應(yīng)用于已知作用藥物的心臟毒性篩選, 檢測(cè)心肌細(xì)胞離子通道、動(dòng)作電位、心臟損傷標(biāo)志物、收縮功能的變化, 獲得與臨床相似的結(jié)果。

因此, 建立人胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)型人多能干細(xì)胞誘導(dǎo)分化心肌細(xì)胞的體外評(píng)價(jià)模型, 大大減少了藥物研發(fā)的時(shí)間和成本, 克服了種屬間的差異, 推動(dòng)了心臟毒性體外評(píng)價(jià)方法的發(fā)展。

新型藥物的發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和安全性評(píng)價(jià)是一個(gè)長(zhǎng)期、艱巨且昂貴的過(guò)程, 缺乏經(jīng)濟(jì)、可靠、準(zhǔn)確地模擬人類(lèi)生理反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)方法一直以來(lái)都是藥物研發(fā)過(guò)程中大的障礙之一。藥物研發(fā)過(guò)程中的高淘汰率也是一個(gè)很大的困擾, 超過(guò)40%的新化學(xué)實(shí)體, 在進(jìn)入臨床試驗(yàn)的第三階段由于無(wú)效或不可預(yù)見(jiàn)的毒性而失敗。藥物研發(fā)早期, 高淘汰率的藥物通常與體內(nèi)次優(yōu)篩選檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確有關(guān)。

目前, 提高新藥研發(fā)效率的障礙是使用非人類(lèi)動(dòng)物模型評(píng)價(jià)藥物的靶器官毒性, 無(wú)法準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)、評(píng)價(jià)人體毒性。嚙齒類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)經(jīng)常被用來(lái)預(yù)測(cè)人類(lèi)的心臟毒性, 該實(shí)驗(yàn)的明顯缺點(diǎn)就是高成本、低通量和有限的人類(lèi)相關(guān)性, 且其離子通道與人的具有差異性。用來(lái)自于動(dòng)物的心肌細(xì)胞進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn), 也不能很好地解釋人體實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的結(jié)果。人胚胎干細(xì)胞(human embryonic stem cells, hESCs)和誘導(dǎo)型人多能干細(xì)胞 (human induced pluripotent stem cells, hiPSCs)誘導(dǎo)分化的心肌細(xì)胞提供了克服這些障礙的可能性, 大大降低了新藥研發(fā)的時(shí)間和成本。重要的是, hESC/ hiPSCs誘導(dǎo)分化的心肌細(xì)胞顯示出許多和正常體內(nèi)心肌細(xì)胞相同的特征, 如形態(tài)結(jié)構(gòu)、基因表達(dá)、功能性離子通道、受體表達(dá)及電生理特性。

蛋白提取試劑盒以上這些特征都支持使用hESC/hiPSCs誘導(dǎo)分化的心肌細(xì)胞進(jìn)行藥物心臟毒性檢測(cè)。且隨著hESC/hiPSCs 技術(shù)的發(fā)展, 生成這樣一種取之不竭的生物細(xì)胞資源已成為事實(shí)。因此, 在此綜述中, 我們將對(duì)hESC/ hiPSCs誘導(dǎo)分化的心肌細(xì)胞在心臟毒性篩選中的應(yīng)用進(jìn)行討論。
100mg    *鈉    常溫，避光    *：    規(guī)格:    含量測(cè)定
50mg    異煙肼    常溫，避光    *：    規(guī)格:    含量測(cè)定
100mg    *    常溫，避光    *：    規(guī)格:    含量測(cè)定
100mg    *    常溫，避光    *：    規(guī)格:    含量測(cè)定
50mg    *    常溫，避光    *：    規(guī)格:    UV法含量測(cè)定
100mg    *    常溫，避光    *：    規(guī)格:    HPLC法含量測(cè)定
100mg    *    常溫，避光    *：    規(guī)格:    含量測(cè)定
100mg    *    常溫，避光    *：    規(guī)格:    含量測(cè)定
50mg    雙硫化物    常溫，避光    *：    規(guī)格:    檢查用
蛋白提取試劑盒