細(xì)胞培養(yǎng)代謝途徑的致命弱點(diǎn)

得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員在一個(gè)代謝途徑中發(fā)現(xiàn)一個(gè)“阿喀琉斯之踵”，其對(duì)于阻止細(xì)胞培養(yǎng)生長(zhǎng)有著至關(guān)重要作用。

在心臟中的這個(gè)通路位于PPARγ(過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ)，是調(diào)節(jié)正常細(xì)胞的葡萄糖和脂質(zhì)代謝的一個(gè)蛋白。通過(guò)抗糖尿病藥物激活肺癌細(xì)胞的PPARγ，它們可以阻止這些腫瘤細(xì)胞的分裂。

“我們發(fā)現(xiàn)，激活PPARγ會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞中的主要代謝發(fā)生變化，損害了它們處理氧化應(yīng)激的能力，” UT西南尤金·麥克德莫特人類生長(zhǎng)和發(fā)育中心，藥理學(xué)系，哈羅德·西蒙斯C.癌癥中心和塞西爾H.和艾達(dá)綠色生物學(xué)科學(xué)中心的副教授Ralf Kittler博士說(shuō)。

“氧化應(yīng)激的增加終抑制了腫瘤的生長(zhǎng)。我們發(fā)現(xiàn)，PPARγ的激活能夠殺死生長(zhǎng)在培養(yǎng)皿中的癌細(xì)胞和小鼠的腫瘤。在此我們幾乎完整觀察了腫瘤生長(zhǎng)抑制過(guò)程，” Kittler博士說(shuō)。

發(fā)表于《細(xì)胞代謝》(Cell metabolism)的這項(xiàng)研究，建立在一個(gè)大機(jī)構(gòu)的工作表明，當(dāng)與正常細(xì)胞相比時(shí)，癌細(xì)胞中的代謝被改變了。代謝的改變可使癌細(xì)胞更容易受到治療藥物的攻擊，這使得這些藥物更好地靶向癌癥治療。這項(xiàng)研究還擴(kuò)展了Steven Kliewer博士的早期觀察，他是一名分子生物學(xué)和藥理學(xué)教授，發(fā)現(xiàn)噻唑烷二酮靶向PPARγ。

Kittler博士和他的團(tuán)隊(duì)確定了激活PPARγ能夠引發(fā)葡萄糖和脂質(zhì)代謝中的變化，導(dǎo)致活性氧(ROS)的水平升高。ROS是高反應(yīng)性的含氧分子，當(dāng)以高水平存在會(huì)損害細(xì)胞，這種現(xiàn)象被稱為氧化應(yīng)激。ROS的增加終阻止癌細(xì)胞的分裂。

“腫瘤細(xì)胞的代謝異常往往會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激增加，并且任何進(jìn)一步的增加都能夠把癌細(xì)胞‘推’到懸崖上，” Kittler博士說(shuō)。

研究結(jié)果表明，靶向PPARγ可能是肺癌和潛在的其他癌癥的有前途的、新的治療方法。研究人員看到，激活PPARγ可引起細(xì)胞培養(yǎng)中的相似分子變化。

“這是一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)，因?yàn)榧せ頟PARγ的藥物包括FDA批準(zhǔn)的抗糖尿病藥物，相對(duì)于*來(lái)說(shuō)，副作用沒(méi)有那么大。了解它們的作用機(jī)制，為我們提供了線索，用于挑選適合這種治療的腫瘤，結(jié)合這些藥物和抗癌藥物使得治療更加有效，以及指標(biāo)來(lái)衡量腫瘤在患者中對(duì)這些藥物的反應(yīng)，” Kittler說(shuō)。

規(guī)格:        ≥98%            Arctiin    *：    牛蒡子苷    
規(guī)格:        ≥98%            Arctigenin    *：    牛蒡子苷元    
規(guī)格:        ≥98%            Aesculetin    *：    ?；切廴パ跄懰?nbsp;   
規(guī)格:        ≥98%            Szechenyine    *：    牛七堿            
規(guī)格:        ≥98%            Perivine    *：    派利文堿    
細(xì)胞培養(yǎng)