ATCC細胞在心臟毒性篩選中的應用

從ATCC細胞多方面看, hESC-CM和hiPSC-CM的藥理學作用類似, 相當于幼稚型心肌細胞, 在電生理學領域未成熟, 傳導速度僅為自然心室肌細胞的5%。因此, 獲得均質、生理學藥理學特征成熟的類似于成人樣心室肌細胞是未來的發展方向。與hESC-CM 相比, hiPSC-CM不使用胚胎細胞或卵細胞, 獲得相對容易且不存在倫理學問題; hiPSC-CM可以是來自病人的體細胞, 建立體外疾病模型, 提高預測藥物心臟毒性的能力。hESC-CM和hiPSC-CM作為藥物安全性評價的體外細胞模型, 具有周期短、實驗成本低等優點, 越來越受到科研人員的關注, 目前主要應用于篩選藥物或候選藥物對離子通道、動作電位影響的鑒定, 心肌損傷標志物的建立, 心肌收縮功能的檢測等。

心律失常是藥物研發失敗或撤市的主要原因之一, 心肌細胞膜上K+、Na+、Ca2+ 的定向性和協調性運動產生心肌細胞的興奮–收縮偶聯, 任何影響這些離子通道的藥物均可引起心律失常。hERG(IKr)通道在動作電位復極時起著重要的作用, hERG(IKr)通道抑制劑會引起QT間期延長、扭轉型室速。 E-4031是 一 種hERG(IKr)通道抑制劑,給予hiPSCCM E-4031(0.09 μmol/L)后, 用xCELLigence RTCA Cardio系統監測發現, hiPSC-CM的搏動頻率由40±1 次/min減低到22±3次/min, 且5/6孔出現hiPSC-CM搏動不規則。同樣, xCELLigence RTCA Cardio系統監測到L-Ca2+ 抑制劑*(0.09 μmol/L)增加hiPSCCM搏動頻率(43±2~55±7 次/min)并降低其搏動幅度; If抑制劑扎替雷定(1.11 μmol/L)降低hiPSC-CM搏動頻率(44±4~18±5 次/min)且4/6孔出現搏動不規則。

由此可見, hiPSC-CM對心律不齊藥物比較敏感, ATCC細胞具有評價藥物所致心律不齊毒性的潛力。心肌細胞動作電位(action potential, AP)的持續時間是由多個離子通道和空間劃分的功能單位決定的。
對照品    鑒別    111573-200503    香蒲新苷        20mg
對照品    含量測定    111574-200502    紫丁香苷        20mg
對照品    含量測定    111575-200502    虎杖苷        20mg
對照品    鑒別    111576-200201    L-*        100mg
對照品    鑒別    111577-200201    *        100mg
對照品    含量測定    111578-200201    L-羥*        50mg
對照品    鑒別    111579-200201    降香揮發油        0.2ml
對照品    UV法含量測定    111580-200503    甲基*        20mg
ATCC細胞