重編細(xì)胞系同源移植也會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng)

大多數(shù)科學(xué)家們都認(rèn)為來(lái)自于個(gè)人自身組織的重編程細(xì)胞系能夠被安全地移植到同一個(gè)體體內(nèi)并能避免排斥反應(yīng)。新一項(xiàng)小鼠實(shí)驗(yàn)中證實(shí)將誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）分化生成的多種組織移植至動(dòng)物體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生快速的免疫排斥反應(yīng)，即便iPSCs的起源細(xì)胞來(lái)自于移植小鼠本身。這一研究結(jié)果或?qū)?duì)再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域造成巨大的震動(dòng)。

    具體過(guò)程是研究人員將小鼠的胚胎干細(xì)胞和小鼠iPS細(xì)胞移植到了提供起源細(xì)胞的小鼠體內(nèi)。研究人員發(fā)現(xiàn)移植的胚胎干細(xì)胞在小鼠體內(nèi)形成了畸胎瘤。然而相比之下，由于受到宿主免疫系統(tǒng)的免疫攻擊或免疫排斥，大部分的iPS細(xì)胞未能在小鼠體內(nèi)形成畸胎瘤。

    研究人員發(fā)現(xiàn)相對(duì)于胚胎干細(xì)胞形成的畸胎瘤，由iPS形成的畸胎瘤中的某些基因呈高水平表達(dá)。其中的Zg16及 Hormad1兩個(gè)基因的異常表達(dá)可直接導(dǎo)致遭受特異的免疫攻擊。研究人員表示這些基因在正常情況下處于關(guān)閉狀態(tài)直至胚胎開(kāi)始對(duì)自身組織形成免疫耐受為止，如此就能確保它們不會(huì)被宿主所識(shí)別。而iPS的重編程程序有可能改變了這些基因的正常表達(dá)。

    長(zhǎng)久以來(lái)，科學(xué)家們?cè)陂_(kāi)展iPS研究的過(guò)程中把iPS衍生獲得的終末分化細(xì)胞例如神經(jīng)細(xì)胞或心肌細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)，證實(shí)它們不會(huì)引起免疫排斥（但事實(shí)上其中的大部分實(shí)驗(yàn)都是在缺乏功能性免疫系統(tǒng)的小鼠上開(kāi)展的）。并且科學(xué)家們?cè)谠O(shè)計(jì)治療方案時(shí)大多是提出每次將一種由患者自身皮膚細(xì)胞生成的分化細(xì)胞移植回患者體內(nèi)，而非畸胎瘤中混雜的多種分化細(xì)胞。

    研究人員并不清楚純化的iPS衍生分化細(xì)胞是否會(huì)受到免疫排斥，或是這一類問(wèn)題是否僅特異地存在于未分化細(xì)胞中。

    然而研究中采用的iPS細(xì)胞系來(lái)源于胚胎皮膚細(xì)胞，而非成人皮膚細(xì)胞。或許相對(duì)于成體細(xì)胞，不成熟的皮膚細(xì)胞更有可能啟動(dòng)免疫反應(yīng)。此外目前尚不清楚畸胎瘤中哪種細(xì)胞引起了免疫排斥，以及人類細(xì)胞是否會(huì)以相同的方式產(chǎn)生反應(yīng)。有生物學(xué)家認(rèn)為這一研究或有可能引發(fā)科學(xué)界對(duì)于iPS細(xì)胞源性患者特異性移植產(chǎn)生更多的監(jiān)管憂慮。
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右旋四氫巴馬汀    20mg    D-Tetrahydropalmatine    3520-14-7
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細(xì)胞系