腫瘤抑制蛋白ARF研究進展

近日，中國科學技術大學吳緬/梅一德教授研究組揭示了腫瘤重要抑癌蛋白ARF在體內被調控的一種新機制

ARF是迄今為止被發現的zui為重要的腫瘤抑制因子之一，它在近50%的腫瘤中發生缺失或突變。在許多生理過程中，如細胞增殖、細胞衰老、細胞周期阻滯，ARF都參與并發揮了重要作用。然而，人們對于ARF蛋白水平如何被調控的分子機制一直不是很清楚。

吳緬教授先前發表在《美國國家*院刊》雜志上的工作揭示了Siva1在上皮細胞-間質細胞的轉化（EMT）以及腫瘤轉移的調控中發揮了重要的抑制作用。在此工作基礎上，該研究組zui近又發現Siva1通過直接結合ARF，通過它新發現的泛素連接酶的功能，介導ARF的多聚泛素化及快速降解。更為重要的是，Siva1可以通過抑制ARF的表達水平，從而負調控p53的腫瘤抑制功能；這也提示了Siva1可能通過抑制ARF-p53信號通路，從而促進腫瘤的發生。這一創新性的研究結果不僅從分子水平闡明了ARF在細胞內如何被調控，還進一步加深了人們對ARF行使其腫瘤抑制功能的理解。另外，這些研究結果還提示，Siva1可能作為一個雙功能蛋白在腫瘤的起始和轉移過程中發揮了不同的作用，這也為以Siva1作為靶點進行抗腫瘤藥物的開發提供了更為的理論基礎。

該研究論文的*作者為吳緬/梅一德研究組的研究生王興武、查蒙和趙曉成。該項研究工作得到了國家基金委、中科院及*的項目資助。