滴眼劑包裝用塑料瓶中不揮發物含量集成化測試方法

摘要：醫藥包裝中的不揮發物會溶出到醫藥產品中，為了防止溶出量過多而影響醫藥產品的質量，應嚴格控制醫藥包裝中的不揮發物含量。本文以測試某品牌滴眼劑包裝中的不揮發物含量為例，介紹了一種集蒸發、干燥、稱重、溶液回收于一體的測試方法，并通過描述試驗原理、設備C 830遷移量及不揮發物測定儀的參數及適用范圍、試驗過程等內容，為企業簡單、有效的監測醫藥包裝中不揮發物含量提供參考。

關鍵詞：不揮發物、遷移量及不揮發物測定儀、醫藥包裝、滴眼劑包裝、溶出物、蒸發、干燥、稱重

1、意義

原料樹脂及為保證材料的性能而加入的添加劑等均為醫藥包裝中不揮發物質的來源，這些不揮發的小分子物質在包裝內部并不是靜止不動的，很容易向醫藥產品中溶出遷移，當包裝的產品為液體藥劑或處于高溫環境時，不揮發物的溶出速度及溶出量會有所增加，而溶出的這些物質則很可能會污染所包裝的藥品。目前，醫藥包裝不揮發物的測試需要經過蒸發-干燥-冷卻-稱重過程，傳統的試驗方法為將含有溶出物的供試液在水浴中蒸干，然后人工轉移至烘箱中干燥，再轉移至干燥器中冷卻，zui后用天平進行稱重，試驗過程比較繁瑣，人為及環境因素對試驗的干擾較大。本文所介紹的不揮發物集成化測試新方法則克服了傳統試驗方法的上述缺點，實現了蒸發-干燥-冷卻-稱重過程*自動化，并且具有浸泡液回收功能。

2、試驗樣品

本次試驗所采用的試驗樣品為某品牌滴眼劑包裝用塑料瓶。

3、試驗依據

本次試驗依據醫藥包裝標準YBB00072002-2015《聚丙烯藥用滴眼劑瓶》進行。

4、試驗設備

本試驗所采用的試驗設備為C遷移量及不揮發物測定儀，該設備由濟南蘭光機電技術有限公司自主研發生產。

圖1  C 830遷移量及不揮發物測定儀

4.1 試驗原理

選擇與所包裝藥品性質相近的模擬物浸泡包裝材料，溶出其中的不揮發物，通過對供試液及空白模擬物進行蒸發、干燥得到剩余殘渣，供試液中殘渣的重量減去空白模擬物殘渣的重量即為所測試包裝材料的不揮發物含量。

4.2 設備參數

測試范圍為0.1 ~ 80,000 mg，分辨率為0.01 mg；測試溫度范圍為室溫~130℃，控溫精度為±0.3℃；集蒸發、烘干、稱重于一體，能夠自動精密稱重，測試過程不需人工參與；可將揮發的試劑在氣密系統中進行收集、處理，對實驗室換氣系統的要求低；采用的快速蒸干技術，縮短蒸發時間；9個工位設計，測試過程相互獨立，試驗效率高；通過對恒溫腔體及稱重系統的特殊設計，大幅提高設備的測試精度。

4.3 適用范圍

(1) 本設備適用于藥品用包裝材料中不揮發物測定，如以低密度聚乙烯、高密度聚乙烯、聚丙烯、聚酯等為材質的輸液瓶、滴眼劑瓶、口服液瓶、口服藥瓶、輸液用膜袋及其瓶蓋，以聚乙烯、雙向拉伸聚丙烯、真空鍍鋁流延聚丙烯、聚酯等為材質的藥用復合膜、袋，以聚氯乙烯、低密度聚乙烯、聚偏二氯乙烯、聚酰胺等為材質的固體藥用復合硬片，藥用軟管，墊片、膠塞、活塞及護帽等。

(2) 適用于食品接觸材料及制品的總遷移量測定，如聚乙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯、三聚氰胺、發泡聚苯乙烯、植物纖維類成型品，橡膠墊片（圈）、高壓鍋密封圈、橡膠奶嘴、橡膠管等橡膠制品，食品容器過氯乙烯、環氧酚醛、聚酰胺環氧樹脂、聚四氟乙烯等內壁涂料。

(3) 滿足GB 31604.8-2016、GB 9740-2003、ISO 759-1981、YBB00342002-2015、YBB00132002-2015等相關藥包材標準。

5、試驗過程

(1) 從滴眼劑包裝塑料瓶樣品平整部分取樣，保證試樣的內表面面積為300 cm²，剪成3 cm × 0.3 cm的小塊置于錐形瓶中，加入75 mL蒸餾水震蕩清晰試樣，除去洗液后，在30℃下干燥。

(2) 向干燥后的樣品中加入100 mL蒸餾水，加蓋密封后，在70℃下放置24 h。

(3) 從錐形瓶中取50 mL供試液置于已干燥稱重的蒸發皿中，并取同樣體積的蒸餾水做空白試驗。

(4) 將裝有供試液及蒸餾水的蒸發皿分別放置在遷移量及不揮發物測定儀試驗腔對應編號的托盤架上，關閉試驗腔門，設置試樣名稱、試劑蒸發溫度、試驗溫度、試驗模式、試驗次數等試驗參數。啟動試驗，設備對蒸發皿中液體進行揮發、干燥，并收集揮發的試劑。

(5) 設備自動按照設定的參數進行稱重，并顯示測得試驗蒸發皿、空白蒸發皿的重量及不揮發物含量結果值。

6、試驗結果

本次測試的滴眼劑包裝用塑料瓶樣品的不揮發物含量為1.3 mg。

7、結論

包裝中的非揮發物含量是決定其是否適用于醫藥產品包裝的重要因素，本文通過采用新型集成化的遷移量與不揮發物測定儀測試了滴眼劑包裝用塑料瓶中的不揮發物含量，從試驗過程來看，設備的操作簡單，規避了傳統試驗方法繁瑣的試驗操作，縮短了試驗時間，試驗結果的準確性好，且能夠對揮發的試劑進行密閉收集，有效降低了試劑揮發帶來的環境污染問題及對試驗人員的危害。濟南蘭光機電技術有限公司是一家專業從事包裝檢測設備研發、生產與包裝檢測服務的高新技術企業，始終致力于為客戶提供、、智能的檢測設備及嚴謹、、貼心的檢測服務，現有檢測設備包括氧氣、氮氣、水蒸氣透過率檢測設備、熱封強度、抗穿刺力、剝離強度、密封性能、摩擦系數等性能檢測設備。愈了解，愈信任！Labthink蘭光期待與行業中的企事業單位增進技術溝通與合作！