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    摘要近十年來(lái),復(fù)旦大學(xué)張凡教授帶領(lǐng)課題組致力于近紅外波段的生物醫(yī)學(xué)研究。課題組研發(fā)了包括無(wú)機(jī)稀土納米材料和有機(jī)熒光染料在內(nèi)的多款近紅外發(fā)光探針,并對(duì)近紅外熒光成像設(shè)備進(jìn)行系統(tǒng)性地優(yōu)化和創(chuàng)新,發(fā)展了在小動(dòng)物等生物活體中的動(dòng)態(tài)多通道成像技術(shù)。

      【儀表網(wǎng) 研發(fā)快訊】在我們的視網(wǎng)膜上有一類“視錐細(xì)胞”,能對(duì)紅、綠、藍(lán)三原色特異性響應(yīng),三種細(xì)胞被激活的比例決定了人類所看見的顏色。一直以來(lái),人類可看見的光波長(zhǎng)范圍僅限于400-700納米,若能感知更加廣闊的近紅外(700-2500納米)波段,將突破人類視覺的極限。
     
      北京時(shí)間5月22日晚間,復(fù)旦大學(xué)與中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)等國(guó)內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)合作研究成果以“Near-infrared spatiotemporal color vision in humans enabled by upconversion contact lenses”(《上轉(zhuǎn)換隱形眼鏡賦能人類近紅外光視覺》)為題發(fā)表在《細(xì)胞》(Cell)雜志上。
     
      該研究創(chuàng)新性地將一種含有多個(gè)熒光發(fā)射的稀土顆粒,與隱形眼鏡相結(jié)合,通過(guò)可穿戴的形式,使人類感知近紅外光的時(shí)間、空間和色彩多維度信息,更為色盲等視覺疾病的治療提供新的解決方案。
     
      十余載跨學(xué)科研究,探索近紅外光奧秘
     
      自然界中的光,包含各種不同頻率的電磁波。當(dāng)人眼捕獲到外界自然光后,可以激活視網(wǎng)膜上識(shí)別紅、綠、藍(lán)三原色的三種視錐細(xì)胞,并根據(jù)三種視錐細(xì)胞被激活的比例,向大腦發(fā)送外界的顏色信息。
     
      然而,相對(duì)于自然界廣闊的光學(xué)波段,人眼可感知的波長(zhǎng)范圍僅有400-700納米,這就意味著自然界中的大量潛在信息會(huì)被忽略。
     
    光學(xué)波段的劃分
     
      與可見光區(qū)域緊密相鄰的是近紅外光,波長(zhǎng)范圍涵蓋700-2500納米。近紅外光被證明具有優(yōu)異的生物體穿透性能,對(duì)生物體的輻射損傷小,被譽(yù)為“生物透明波段”。
     
      近十年來(lái),復(fù)旦大學(xué)張凡教授帶領(lǐng)課題組致力于近紅外波段的生物醫(yī)學(xué)研究。課題組研發(fā)了包括無(wú)機(jī)稀土納米材料和有機(jī)熒光染料在內(nèi)的多款近紅外發(fā)光探針,并對(duì)近紅外熒光成像設(shè)備進(jìn)行系統(tǒng)性地優(yōu)化和創(chuàng)新,發(fā)展了在小動(dòng)物等生物活體中的動(dòng)態(tài)多通道成像技術(shù)。團(tuán)隊(duì)開發(fā)的創(chuàng)新成像方法不僅多次在國(guó)際頂級(jí)刊物Nature Materials, Nature Nanotechnology和Nature Photonics上發(fā)表,獲得了上海市自然科學(xué)一等獎(jiǎng)和科學(xué)探索獎(jiǎng)等獎(jiǎng)項(xiàng),而且也實(shí)現(xiàn)了基礎(chǔ)研究到應(yīng)用的轉(zhuǎn)化,目前也在附屬華山醫(yī)院、腫瘤醫(yī)院等進(jìn)行臨床前研究。
     
      元素周期表中,稀土元素是指包括鈧(Sc)、釔(Y)和鑭系在內(nèi)的17種元素。稀土元素具有非常優(yōu)異的磁、光、電等性質(zhì)。光學(xué)方面,稀土離子的f能級(jí)非常豐富,使其具有廣泛且尖銳的熒光發(fā)射峰,涵蓋了紫外、可見光和近紅外光區(qū)。上轉(zhuǎn)換發(fā)光現(xiàn)象,是稀土材料最為重要的光學(xué)性質(zhì),是一種特殊的反斯托克斯位移發(fā)光過(guò)程。人們通過(guò)使用長(zhǎng)波長(zhǎng)的近紅外光作為激發(fā)光源,使其發(fā)出短波長(zhǎng)的可見區(qū)熒光。
     
      2021年,張凡團(tuán)隊(duì)與腦科學(xué)研究院張嘉漪團(tuán)隊(duì)合作,利用稀土離子的上轉(zhuǎn)換發(fā)光現(xiàn)象,結(jié)合光遺傳學(xué)技術(shù),選擇性地激活不同神經(jīng)元,實(shí)現(xiàn)對(duì)清醒小鼠運(yùn)動(dòng)行為的經(jīng)顱選擇性調(diào)控。團(tuán)隊(duì)還與北京腦科學(xué)與類腦研究所方英團(tuán)隊(duì)合作,將稀土上轉(zhuǎn)換發(fā)光納米材料與柔性電極相結(jié)合,設(shè)計(jì)了一種光電信號(hào)聯(lián)用的腦機(jī)接口裝置,該裝置能夠長(zhǎng)期植入小鼠腦區(qū)并多通道地記錄神經(jīng)元的電信號(hào)。
     
      開發(fā)多色稀土發(fā)光材料,讓近紅外光“肉眼可見”
     
      2022年起,張凡團(tuán)隊(duì)與中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)薛天團(tuán)隊(duì)合作,開展化學(xué)與生命科學(xué)的交叉融合。雙方團(tuán)隊(duì)各展所長(zhǎng),學(xué)習(xí)彼此學(xué)科理論,實(shí)現(xiàn)知識(shí)體系融合,助力合作推進(jìn)。
     
      利用稀土離子的上轉(zhuǎn)換發(fā)光特性,可以從視覺感知角度賦予人類對(duì)紅外光的識(shí)別能力。通過(guò)精巧設(shè)計(jì)納米材料的核殼結(jié)構(gòu),團(tuán)隊(duì)在單個(gè)顆粒上同時(shí)構(gòu)建了三個(gè)不同的上轉(zhuǎn)換發(fā)光區(qū)域,由于不同發(fā)光區(qū)域之間用惰性的殼層阻隔,使得它們各自的能量傳遞和熒光發(fā)射過(guò)程彼此互不干擾,各自獨(dú)立。
     
    張凡團(tuán)隊(duì)合成的多色上轉(zhuǎn)換發(fā)光納米材料及其熒光光譜性質(zhì)
     
      如何將不可見的近紅外光轉(zhuǎn)變?yōu)槿巳庋劭梢姷墓猓窟@需要發(fā)揮稀土的優(yōu)勢(shì)。課題組成員、化學(xué)系2019級(jí)直博生陳子晗介紹,稀土元素具有獨(dú)特光學(xué)性質(zhì),通過(guò)近紅外光激發(fā),可以把不同顏色的光進(jìn)行轉(zhuǎn)換。人體可以通過(guò)納米顆粒的熒光顏色,判斷外界的肉眼不可見的近紅外光波長(zhǎng),實(shí)現(xiàn)對(duì)近紅外“色彩”的識(shí)別。
     
    利用多色上轉(zhuǎn)換發(fā)光材料制作可穿戴的隱形眼鏡
     
      研究過(guò)程中,要在單個(gè)顆粒上集成多色功能,面臨極大挑戰(zhàn)。“單顆目標(biāo)產(chǎn)物從設(shè)計(jì)到合成至少需一兩個(gè)月,且需確保每一步零差錯(cuò)。”陳子晗說(shuō)。為此,團(tuán)隊(duì)每日完成合成后,均需對(duì)光譜、電鏡形貌及納米結(jié)構(gòu)等進(jìn)行表征監(jiān)測(cè),全程動(dòng)態(tài)跟蹤稀土顆粒生長(zhǎng)過(guò)程。團(tuán)隊(duì)對(duì)納米顆粒進(jìn)行表面改性,使其可分散在高分子聚合物溶液中,并最終制作成高度透明的隱形眼鏡。
     
    志愿者佩戴隱形眼鏡后可識(shí)別各種組成的近紅外“復(fù)色光”
     
      志愿者佩戴隱形眼鏡后,通過(guò)納米材料發(fā)出紅、綠、藍(lán)等三種可見波段的熒光,分別感知三種不可見的近紅外光,也可以識(shí)別由不同波長(zhǎng)近紅外光組成的“復(fù)色光”,以及多組由不同波長(zhǎng)近紅外光組成的圖案內(nèi)容。這表明,具有抗干擾、正交發(fā)光和多光譜轉(zhuǎn)換特性的多色稀土發(fā)光材料,可以有效地實(shí)現(xiàn)人類對(duì)近紅外圖像視覺。
     
    志愿者可識(shí)別由不同近紅外光組成的圖案
     
      研究實(shí)現(xiàn)了多個(gè)近紅外光視覺的概念驗(yàn)證。未來(lái),相關(guān)成果在醫(yī)療、信息處理及視覺輔助技術(shù)領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景,通過(guò)可穿戴、非侵入式的隱形眼鏡,可以靈活調(diào)節(jié)人體視覺的感知范圍,有望為色盲等視覺疾病的治療提供新的解決方案。
     
      復(fù)旦大學(xué)化學(xué)系、智能材料與未來(lái)能源創(chuàng)新學(xué)院張凡教授和中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)的薛天教授、馬玉乾教授、王勝教授、龔興龍教授等為論文共同通訊作者,復(fù)旦大學(xué)化學(xué)系2019級(jí)直博生陳子晗和中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)博士研究生陳雨諾等為論文共同第一作者,復(fù)旦大學(xué)智能材料與未來(lái)能源創(chuàng)新學(xué)院2024級(jí)博士研究生楊明珠參與部分納米材料合成的工作。

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